近日，基础医学院梁晓红和马春红教授团队在cell reports（中科院一区top/jcr q1，5年if=9.9）发表题为“lipid accumulation-mediated histone hypoacetylation drives persistent nk cell dysfunction in anti-tumor immunity”的研究成果，揭示了油酸通过破坏c-myc / p300 / h3k27ac轴导致nk细胞持续功能障碍的机制。基础医学院博士研究生焦德雁为该论文的第一作者，梁晓红和马春红教授为该论文通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。
血脂异常是代谢紊乱的重要特征，与人类癌症发病率和死亡率的增加显著相关。自然杀伤（nk）细胞在肿瘤免疫监视中发挥重要作用，但在肿瘤进程中数量减少、功能异常，具体的机制尚不明确。本研究发现高脂饮食小鼠nk细胞或经油酸处理的nk细胞表现出持续的功能缺陷，并且伴随染色质可及性的降低；机制研究发现油酸通过干扰p300/c-myc复合体的稳定性、下调nk细胞效应分子启动子区h3k27乙酰化水平，进而导致其持续功能抑制，而过表达c-myc可以显著增强高脂环境下nk细胞的抗肿瘤能力。本研究首次揭示了脂质代谢异常介导nk细胞功能低下的表观遗传机制，有望为提升nk细胞抗肿瘤免疫治疗疗效提供新思路。
梁晓红和马春红教授团队长期致力于免疫微环境调控和干预策略研究，相关成果相继发表在nature communication、j exp med、hepatology、gut、cancer res等国际杂志。该研究工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目、山东省自然科学基金重大项目及泰山攀登计划等项目资助。
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